Association of Vitamin D Receptor Gene SNP BsmI (1544410) with Axial Spondyloarthritis in Iraqi Patients Treated with Infliximab

Abdullah H. Drewil; Manal K. Rasheed; Nizar A. Jassim

doi:10.32007/jfacmedbaghdad3172

المؤلفون

Abdullah H. Drewil Department of Biochemistry, College of Medicine, University of Baghdad, Baghdad, Iraq. https://orcid.org/0009-0005-3136-9745
Manal K. Rasheed Department of Biochemistry, College of Medicine, Baghdad University, Baghdad, Iraq. https://orcid.org/0000-0003-3324-0425
Nizar A. Jassim Department of Internal Medicine, College of Medicine, Baghdad University, Baghdad, Iraq https://orcid.org/0000-0003-0659-8130

DOI:

https://doi.org/10.32007/jfacmedbaghdad3172

الكلمات المفتاحية:

Axial spondyloarthritis، Disease activity، Infliximab، Single nucleotide polymorphism، Tumor necrosis factor alpha، Vitamin D receptor.

الملخص

الخلاصة:

لتهاب الفقار المحوري (AxSpA) هو مرض التهابي مزمن يرتبط بارتفاع مستويات عامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، والذي يُنتج بشكل رئيسي من قبل الخلايا اللمفاوية التائية والبائية. يلعب TNF-α دورًا محوريًا في نشوء المرض، وقد ساهمت العلاجات البيولوجية مثل الإنفليكسيماب، وهو مثبط لـ TNF-α، في تحسين النتائج العلاجية. ومع ذلك، فإن التباين في الاستجابة للعلاج يشير إلى وجود تأثير وراثي. ويُعتقد أن تعدد الأشكال الجينية في مستقبل فيتامين D (VDR)، وتحديدًا BsmI (rs731236)، قد يؤثر على نشاط المرض والاستجابة للعلاج

الاهداف :

لتحديد تأثير تعدد النوكليوتيدات الأحادية (SNPs)BsmI في جينات مستقبل فيتامين D (VDR) على

نشاط المرض ووجود علاج الإنفليكسيماب لدى عينة من المرضى المصابين بالتهاب الفقار المحوري.

المرضى وطرق العمل/ المواد وطرق العمل:

إجراء دراسة مقطعية على 150 مريضًا مصابًا بالتهاب الفقار المحوري (AxSpA) (108 ذكور، 42 إناث) يتلقون علاج الإنفليكسيماب لمدة لا تقل عن ثلاثة أشهر. تم إجراء تحديد الأنماط الجينية لتعدد الأشكال BsmI في جين مستقبل فيتامين D (VDR) باستخدام تقنية PCR-RFLP. وقد أُجريت الدراسة في عيادات الروماتيزم في مستشفى بغداد، مدينة الطب، العراق، بعد الحصول على الموافقة الأخلاقية من قسم الكيمياء الحياتية، كلية الطب، جامعة بغداد.

النتائج:

بلغ توزيع الأنماط الجينية لتعدد الأشكال BsmI كالتالي: AA بنسبة 28%، AG بنسبة 46%، وGG بنسبة 26%، مع تكرار للأليلات بنسبة 51% للأليل A و49% للأليل G. لم يُلاحظ وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين تعدد الأشكال BsmI وخطر الإصابة بالتهاب الفقار المحوري (AxSpA) أو مدة تأثير علاج الإنفليكسيماب. ومع ذلك، تم تسجيل ارتباط معنوي مع نشاط المرض (القيمة الاحتمالية p = 0.008). كما أظهر النمطان الجينيان AA وAG ارتباطًا معنويًا مع الجنس الذكري (p = 0.01). ولم يتم العثور على علاقات معنوية مع السمات السريرية الأخرى مثل ألم الظهر الالتهابي، التهاب المسالك البولية، التهاب الأربطة، التهاب القزحية، التهاب الأصابع، الصدفية، أو التهاب القولون.

الاستنتاجات:

تشير نتائجنا إلى وجود دور تنظيمي لتعدد أشكال الجين BsmI لمستقبل فيتامين D (VDR) في تطور مرض التهاب الفقار المحوري (axSpA) أثناء العلاج بعقار الإنفليكسيماب، حيث يؤثر تحديدًا على معدلات الدخول في حالة الهدوء المرضي (الاستجابة للعلاج) والفروقات بين الجنسين. هناك حاجة إلى دراسات متعددة المراكز مستقبلًا تتضمن قياس مستويات فيتامين D من أجل التحقق من صحة هذه العلاقات وتحويلها إلى بروتوكولات علاجية موجهة بناءً على النمط الجيني

المراجع

1. Robinson PC, van der Linden S, Khan MA, Taylor WJ. Axial spondyloarthritis: concept, construct, classification and implications for therapy. Vol. 17, Nature Reviews Rheumatology. Nature Research; 2021: 109-18. https://doi.org/10.1038/s41584-020-00552-4.

2 . Queiro R, Alonso-Castro S, Braña I, Loredo M, Pardo E, Burger S, et al. Do the Activity Indices Used in Axial Spondyloarthritis Capture the Relationships Between Obesity, Smoking and Disease Activity in the Same Way? J Clin Med. 2024 Nov 1;13(22). https://doi.org/10.3390/jcm13226801.

3. Bugaj B, Wielińska J, Świerkot J, Bogunia-Kubik K, Górna K. VDR Polymorphic Variants Are Related to Improvements in CRP and Disease Activity in Patients with Axial Spondyloarthritis That Undergo Anti-TNF Treatment. Genes (Basel). 2022 Oct 1;13(10). https://doi.org/10.3390/genes13101873.

4. Harrison SR, Marzo-Ortega H. Have Therapeutics Enhanced Our Knowledge of Axial Spondyloarthritis?. Current Rheumatology Reports. 2023; 35: 56-67. https://doi.org/10.1007/s11926-023-01097-7.

5. Neves JSF, Vientiane JEL, Reis DM da S, Rocha Lours MA, Alves HV, Lara-Armi FF, et al. The Influence of Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms in Spondyloarthritis. Int J Inflame. 2020; https://doi.org/10.1155/2020/8880879

6. Bouden S, Laadhar L, Messaoud M Ben, Soua J, Rouached L, I A, et al. No correlation between anti-drug antibodies and therapeutic response in Tunisian patients with chronic inflammatory diseases treated by TNF blockers. 2023. https://doi.org/10.22541/au.167271432.23314163/v1.

7. Triantos C, Aggeletopoulou I, Mantzaris GJ, Mouzaki Α. Molecular basis of vitamin D action in inflammatory bowel disease. Autoimmun Rev. 2022 Aug 1;21(8). https://doi.org/10.1016/j.autrev.2022.103136.

8. Alghamdi, A., Alahmari, M., Aljohani, K., Alanazi, A., Al Ibrahim, B., Alshowair, M., Tawfik, M., Alghamdi, W., Alanazi, S., Alzayed, F., Alghamdi, A. S., Bawazir, A., & Alhamidi, H. (2025). Prevalence and clinical implications of anti-drug antibody formation and serum drug levels among patients with IBD receiving anti-TNF therapy: A cross-sectional study. SJGastro, 31(2), 82-92. https://doi.org/10.4103/sjg.sjg_245_24.

9. Queiro R, Alonso Castro S, Braña I, et al. Analysis of disease activity in axial spondyloarthritis reveals that the obesity activity association could vary depending on the activity index chosen. Preprints.org. 2024 Oct 8. https://doi.org/10.20944/preprints202410.0545.v1.

10. Guggino, G., Rizzo, A., Mauro, D., MacAluso, F., & Ciccia, F. Gut-derived CD8 + tissue-resident memory T cells are expanded in the peripheral blood and synovia of SpA patients. In Annals of the Rheumatic Diseases . 2021. 80(11): 174). https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216456.

11. Navarro-Compán V, Sepriano A, Capelusnik D, Baraliakos X. Axial spondyloarthritis. The Lancet. 2025 Jan 11;405(10473):159-72. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)02263-3.

12. Bugaj B, Wielińska J, Świerkot J, Bogunia-Kubik K, Górna K. VDR Polymorphic Variants Are Related to Improvements in CRP and Disease Activity in Patients with Axial Spondyloarthritis That Undergo Anti-TNF Treatment. Genes (Basel). 2022 Oct 1;13(10). https://doi.org/10.3390/genes13101873.

13. Poddubnyy D, Kiltz U, Danve A, Wright G, Haberman R, Biljan A, Clewell J, Urbanik J, Jones H, Magrey M. Psychosocial burden of axial spondyloarthritis and impact of different disease domains: a systematic literature review. Rheumatology Advances in Practice. 2025. https://doi.org/10.1093/rap/rkaf063.

14. Wielińska J, Górna K, Świerkot J, Bugaj B, Kolossa K, Jeka S, et al. Polymorphic Variants in the Vitamin D Receptor and Clinical Parameters of Rheumatoid Arthritis Patients Undergoing Anti-TNF Treatment. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2024 Jan 1;72(1). https://doi.org/10.2478/aite-2024-0023.

15. Wielińska J, Górna K, Świerkot J, Bugaj B, Kolossa K, Jeka S, et al. Polymorphic Variants in the Vitamin D Receptor and Clinical Parameters of Rheumatoid Arthritis Patients Undergoing Anti-TNF Treatment. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2024 Jan 1;72(1). https://doi.org/10.2478/aite-2024-0023.

16. Gendron E. Investigating the Association Between Alcohol Consumption and Spinal Radiographic Progression in Axial Spondyloarthritis. 2025. https://doi.org/10.2139/ssrn.5238570.

17. Mydlárová Blaščáková M, Lőrinczová Z, Anderková L, Czerwińska-Ledwig O, Mikulová Ľ, Hrušovská H, et al. Relationship Between Vitamin D Receptor Gene BsmI Polymorphism and 25-Hydroxyvitamin D Total Levels in Slovak Postmenopausal Women with Reduced Bone Mineral Density. Genes (Basel). 2025 Mar 1;16(3). https://doi.org/10.3390/genes16030337.

18. Martínez-Feito A, Novella-Navarro M, Hernández-Breijo B, Nozal P, Peiteado D, Villalba A, et al. Early monitoring of anti-infliximab antibodies by drug-tolerant assay predicts later immunogenicity and drug survival in rheumatic diseases. Rheumatology. 2024 Jan 4; https://doi.org/10.1093/rheumatology/kead690.

19. Hay CA, Packham J, Ryan S, Mallen CD, Chatzixenitidis A, Prior JA. Diagnostic delay in axial spondyloarthritis: a systematic review. Clinical rheumatology. 2022 Jul;41(7):1939-50. 1939-50. https://doi.org/10.1007/s10067-022-06100-7.

20. Uitterlinden AG, Fang Y, Van Meurs JBJ, Pols HAP, Van Leeuwen JPTM. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms. Gene. 2004 Sep 1;338(2):143-56. https://doi.org/10.1016/j.gene.2004.05.014.

21. You Y, Stelzl P, Joseph DN, Aldo PB, Maxwell AJ, Dekel N, et al. TNF-α Regulated Endometrial Stroma Secretome Promotes Trophoblast Invasion. Front Immunol. 2021 Nov 1;12. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.737401

Axial spondyloarthritis, Disease activity, Infliximab, Single nucleotide polymorphism, Tumor necrosis factor alpha, Vitamin D receptor.

التنزيلات

PDF (الإنجليزية)

منشور

2025-10-01

إصدار

مجلد 67 عدد 3 (2025): Journal of the Faculty of Medicine Baghdad

القسم

Articles

الفئات

Good Health & Well-Being

الرخصة

هذا العمل مرخص بموجب Creative Commons Attribution 4.0 International License.

كيفية الاقتباس

Drewil AH, Rasheed MK, Jassim NA. العلاقة بين تعدد أشكال الجين BsmI (rs731236) لمستقبل فيتامين D ومرض التهاب الفقار المحوري لدى المرضى العراقيين الذين يتلقون علاج الإنفليكسيماب. J Fac Med Baghdad [انترنت]. 1 أكتوبر، 2025 [وثق 1 أكتوبر، 2025];67(3):403-8. موجود في: https://www.iqjmc.uobaghdad.edu.iq/index.php/19JFacMedBaghdad36/article/view/3172